吗丁啉的作用原理?
吗叮林又名多潘立酮,是一种增强胃肠动力的药物。它通过促进胃蠕动、增加贲门括约肌的紧张力来缓解消化道反流引起的症状;也可通过刺激胃肠道神经末梢释放乙酰胆碱或组胺,直接作用于迷走神经,进而调节胃肠道运动功能。 目前对吗丁啉的药理作用研究得最为全面深入的是它对胃肠道的抑制作用,包括抗胆汁酸盐消化功能紊乱、影响肠黏膜屏障、抑制胰酶活性等机制。 1.吗丁啉对胆汁酸盐消化功能紊乱的抑制作用 胆囊收缩素(CCK)是目前已知最强的促胰胆液分泌激素,它能通过刺激胰胆液的合成和分泌、激活胰腺中的胰岛β细胞而发挥降血糖作用。有实验表明,给予大鼠注射 CCK 后45min,可使离体兔十二指肠收缩能力比对照组强 79%,提示 CCK 有直接刺激十二指肠壁细胞的作用[2]。
另外,也有实验证实了吗丁啉可以通过促进胰岛素细胞的胰岛素分泌而发挥降血糖作用 [3]。 有研究表明吗丁啉可以通过减少胃酸分泌而减轻胃黏膜损伤,并通过调节胃肠道p-糖苷酶而改善糖尿病患者的低血糖反应发生率,从而起到保护胃黏膜的作用【4】 综上所示,吗丁啉可能是通过下列途径来保护糖尿病患者肠胃功能的: 2.吗丁啉对肠道蠕动的影响 吗丁啉可以特异性地抑制胃游离氨基酸和胆囊收缩素的自发性作用,也可以抑制腺苷酸环化酶及 cAMP 的生成。吗丁啉还能阻断乙酰胆碱和组胺所引起的肠道痉挛性收缩,从而起到缓解腹泻的症状。
可以说吗丁啉是通过抑制胃肠道运动过缓以及亢进来调节胃肠道功能的。 对胃肠道的运动节律进行调控可能也是吗丁啉治疗糖尿病胃肠并发症的机制之一。
3.吗丁啉对肠黏膜屏障的影响 胃肠道是细菌定殖的主要部位,而肠黏膜屏障是阻止胃肠道内细菌及毒素吸收的重要防线。
目前,有关吗丁啉对胃肠道菌群的影响尚存在争议。有学者认为吗丁啉可能会改变胃肠道的内环境,从而影响正常的肠道菌群的生态平衡;也有研究人员发现吗丁啉并不会引起肠道菌群失衡【6】。因此吗丁啉是否真的能够影响肠黏膜屏障,及其作用机制尚有待进一步研究。